MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）通路有三級的信號傳遞過程：MAPK，MAPK激酶（MEK或MKK）以及MAPK激酶的激酶（MEKK或MKKK）。這三種激酶能依次激活，共同調(diào)節(jié)著細胞的生長、分化、應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多種重要的生理/病理效應(yīng)，在復(fù)雜的細胞程序（如增殖、分化、發(fā)育、轉(zhuǎn)化和凋亡）中發(fā)揮重要作用。目前，在哺乳動物細胞中已經(jīng)有25種MAPKKK、7種MAPKK、13種MAPK被鑒定出。四個MAPK亞家族已被明確表征：即經(jīng)典MAPK (ERK)、C-Jun N-末端激酶/應(yīng)激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)、p38激酶和BMK1（也稱：ERK5）。

 

 

圖1 MAPK級聯(lián)途徑(PMID: 32104259)

在ERK信號通路中，胞外的生長因子（如EGF）激活酪氨酸激酶受體（如EGFR），提供接頭蛋白GRB2的結(jié)合位點，招募SOS蛋白到細胞膜上。SOS通過消耗GTP活化Ras形成Ras-GTP。Ras活化后可以與下游多個蛋白產(chǎn)生效應(yīng)，在細胞的增殖、生長和分化等方面有重要的調(diào)節(jié)作用。

JNK通路由JNK、MAP2K (MKK4/MKK7)和一個MAP3K（如 ASK1、TAK1、MEKK1或MLK3）組成。JNK磷酸化激活后可以作用下游多種轉(zhuǎn)錄因子（例如：JUN、ELK1、ETS2等）與激酶（主要是MNK），產(chǎn)生促進生長、分化、存活、凋亡等多種生理效應(yīng)。

在p38通路中，P38 MAPK激酶主要由ERK3/6磷酸化激活，進一步地通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子及激酶促進細胞凋亡，抑制細胞增殖。

BMK1 (ERK5)級聯(lián)反應(yīng)，ERK5可以被上游的MEK5激活，然后調(diào)控下游基因表達。與ERK1/2通路類似，該通路也與細胞增殖有關(guān)。

 

 

圖2 經(jīng)典MAPK信號通路(PMID: 25880821)

 

MAPK信號通路與許多人類疾病的發(fā)展有關(guān)，包括阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和各種癌癥等。因此，開發(fā)選擇性抑制MAPK信號通路單個成分的小分子藥物具有重要意義。

相關(guān)產(chǎn)品推薦

貨號	產(chǎn)品名稱	CAS#	靶點
52004ES	U0126	109511-58-2	MEK1/2
52008ES	Selumetinib (AZD6244,ARRY-142886)	606143-52-6	MEK1
52009ES	Trametinib	871700-17-3	MEK1/2
52916ES	PD98059	167869-21-8	MEK
53011ES	PD0325901	391210-10-9	MEK
52002ES	SB 203580 (SB-203580,RWJ 64809,PB 203580)	152121-47-6	p38
52005ES	BIRB 796 (Doramapimod, BIRB 0796)	285983-48-4	p38α
52006ES	LY2228820	862507-23-1	p38α/β
52007ES	PH-797804	586379-66-0	p38α
53005ES	SB-202190	152121-30-7	p38α/β
52940ES	TAK-715	303162-79-0	p38α/β
52015ES	FR 180204 (FR180204; FR-180204)	865362-74-9	ERK1/2
52016ES	VX-11e	896720-20-0	ERK2
53034ES	SCH772984	942183-80-4	ERK1/2
52010ES	Vemurafenib	918504-65-1	B-Raf V600E
52011ES	PLX-4720	918505-84-7	B-Raf V600E
52012ES	Sorafenib Tosylate	475207-59-1	Raf-1