BIRB 796，又稱為BIRB-796、Doramapimod，是一種高效的p38 MAPK抑制劑(Kd=0.1 nM)，在LPS刺激的THP-1細胞中BIRB 796可以抑制TNF α釋放(IC₅₀=18 nM)。另外，BIRB 796抑制所有的p38 MAPK亞型和c-Jun N末端激酶(JNK)亞型。BIRB 796也會抑制SAPK3/p38γ的活性和激活，并抑制壓力誘導(dǎo)的SAP97蛋白磷酸化，在HEK293細胞中，BIRB 796抑制JNK1/2的活性和激活反應(yīng)。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	Doramapimod, BIRB-796, BIRB 0796
化學(xué)名（Chemical Name）	N-[3-(1,1-dimethylethyl)-1-(4-methylphenyl)-1H-pyrazol-5-yl]-N'-[4-[2-(4-morpholinyl) ethoxy]-1-naphthalenyl]-urea
靶點（Target）	p38 MAPK
CAS 號（CAS NO.）	285983-48-4
分子式（Molecular Formula）	C31H37N5O3
分子量（Molecular Weight）	527.7
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO (100 mg/mL)
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運輸與保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

 

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

 

相關(guān)實驗（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外研究）

BIRB 796抑制4種SAPK/p38s亞型，在0-100 μM濃度范圍內(nèi)檢測，BIRB 796對p38 α的抑制作用最強，依次是p38 β、SAPK3/p38γ、SAPK4/p38δ，而且隨時間延長，IC₅₀值逐漸降低。^[5]

（二）動物實驗（體內(nèi)研究）

體內(nèi)實驗中，BIRB 796作用于LPS刺激的鼠，可以抑制TNF α釋放。^[1]

 

參考文獻

[1] Pargellis C, et al. Inhibition of p38 MAP kinase by utilizing a novel allosteric binding site. Nat. Struct. Biol. 9: 268-272 (2002).

[2] Branger J, et al. Anti-Inflammatory Effects of a p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitor During Human Endotoxemia. J. Immunol. 168: 4070-4077 (2002).

[3] Regan J, et al. Pyrazole urea-based inhibitors of p38 MAP kinase: from lead compound to clinical candidate. J Med Chem 45(14): 2994-3008 (2002).

[4] Branger J, et al. Inhibition of coagulation, fibrinolysis, and endothelial cell activation by a p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor during human endotoxemia. Blood 101: 4446-4448 (2003).

[5] Kuma Y, et al. BIRB796 inhibits all p38 MAPK isoforms in vitro and in vivo. J. Biol. Chem. 280(20): 19472-19479 (2005).

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