帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動徐緩及姿勢不穩(wěn)等運動癥狀，同時伴有精神和認知障礙、自主神經(jīng)功能障礙等非運動癥狀。PD的主要特征是黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性和死亡，其病理性標志是路易小體(LB)形成。
MPTP是一種多巴胺能的神經(jīng)毒素，能在帕金森動物模型中選擇性破壞多巴胺能神經(jīng)元。在小鼠中腦，MPTP減少Ⅰ型硫氧還蛋白還原酶的表達和活性、在黑質(zhì)致密部減少Ⅰ型硫氧還蛋白還原酶陽性的細胞。MPTP 可在非人類靈長類動物中引起神經(jīng)化學、行為、組織病理學改變，類似于帕金森患者的癥狀。相對于非人靈長類來說，嚙齒類動物對MPTP沒有那么敏感。
圖1 MPTP分子結(jié)構(gòu)（CAS：23007-85-4）
MPTP誘導帕金森動物建模步驟（僅供參考）
動物：
MPTP可以誘導大多數(shù)動物發(fā)生帕金森，例如靈長類猴子，非靈長類嚙齒動物。
MPTP的配置：
用生理鹽水將MPTP配制成為1 g/L。
造模方法：
|
動物模型 |
模型類型 |
造模方法 |
模型特點 |
參考文獻 |
|
小鼠 |
前PD模型 |
腹腔注射，10～20 mg/kg，1次注射 |
適用于代償機制研究 |
[1]10.1023/a:1001958023096 [2]10.1046/j.1471-4159.2000.740721.x |
|
急性PD模型 |
間斷腹腔注射， 20 mg/kg，4次/d, 每2 h一次，連續(xù)1～2 d |
大劑量時引起急性神經(jīng)元變性壞死，常用于晚期 PD 的神經(jīng)解剖、生化等研究 |
||
|
亞急性PD模型 |
腹腔注射，20～30 mg/kg，1 次/d, 連續(xù)5 d |
神經(jīng)損傷呈進行性加重，常研究反應(yīng)較慢的代償機制，如受體表達等 |
||
|
慢性PD 模型 |
腹腔注射，4 mg/kg，1 次/d, 連續(xù)20 d |
觀察慢性PD模型 |
造模成功的指標：
觀察到小鼠自發(fā)性活動減少，爬行、逃避反應(yīng)減慢，靜息時全身明顯震顫，表明帕金森病小鼠模型構(gòu)建成功。
實驗案例
圖2 各組PD小鼠中腦黑質(zhì)TH免疫組化染色情況（引用自：DOI:10.16466/j.issn1005-5509.2022.10.003）
A. 正常對照組；B.MPTP模型組；
采用雄性C57BL/6，8-10周齡小鼠，MPTP 30mg/kg，1次/d，7d，比較各組PD小鼠中腦黑質(zhì)TH陽性細胞數(shù)，MPTP模型組小鼠TH染色陽性神經(jīng)元的數(shù)目較正常對照組顯著減少。
相關(guān)產(chǎn)品
|
分類 |
產(chǎn)品名稱 |
貨號 |
規(guī)格 |
|
帕金森動物建模試劑 |
60387ES03 |
1 mL |
|
|
60388ES03/08/25 |
10/50/100 mg |
||
|
60393ES76/80/90 |
500 mg/1 /5 g |
||
|
60394ES03 |
1 mL |
