AZD1080是有效的、口服的、可選擇性透過(guò)大腦的GSK3抑制劑。AZD1080通過(guò)與ATP口袋結(jié)合來(lái)抑制GSK3β，作用于重組人GSK3α/β的K_i值為6.9 nM和31 nM。AZD1080還能抑制tau蛋白的磷酸化，IC₅₀值為324 nM。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名 (English Synonym)	AZD1080; AZD 1080
中文名稱 (Chinese Name)	2-羥基-3-[5-[(嗎啉-4-基)甲基]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈
靶點(diǎn) (Target)	GSK-3α, GSK-3β
CAS號(hào) (CAS NO.)	612487-72-6
分子式 (Formula)	C19H18N4O2
分子量 (Molecular Weight)	334.37
外觀 (Appearance)	粉末
純度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO，不溶于水和酒精
結(jié)構(gòu)式 (Structure)

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

AZD1080處理穩(wěn)定表達(dá)4-repeat human tau蛋白的3T3成纖維細(xì)胞，AZD1080以濃度依賴性方式抑制人tau蛋白的磷酸化。^[1]  

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

年輕雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠（11-12天大）口服3或10 μmol/kg的AZD1080，在AZD1080給藥6 h后，大鼠海馬中tau磷酸化(P-Thr231)的最大抑制作用為38 ± 2%和48 ± 2%。在小鼠認(rèn)知模型中，雄性C57BL/6小鼠（8-12周齡）口服4或15 μmol/kg的AZD1080，每天兩次，持續(xù)三天，顯著逆轉(zhuǎn)了MK-801誘導(dǎo)的認(rèn)知缺陷。^[1] 此外，在帕金森(PD)小鼠模型中，C57BL/6小鼠口服20 mg/kg的AZD1080，抑制p-Tau和p-GSK3β的表達(dá)，并改善PD小鼠MPTP模型中神經(jīng)變性和運(yùn)動(dòng)功能障礙。^[2]

 

參考文獻(xiàn)

1.Georgievska B, et al. AZD1080, a novel GSK3 inhibitor, rescues synaptic plasticity deficits in rodent brain and exhibits peripheral target engagement in humans. J Neurochem. 2013;125(3):446-56.

2.Hu S, et al. Phosphorylation of Tau and α-Synuclein Induced Neurodegeneration in MPTP Mouse Model of Parkinson’s Disease. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2020;16:651.

HB221108